Roche anuncia resultados de Evrysdi en infantes con Atrofia Muscular Espinal tipo 1.

Los datos de FIREFISH Parte 1 muestran que el tratamiento a los 12 meses con Evrysdi ayudó al 90 por ciento de los infantes a sobrevivir sin ventilación permanente y al 33 por ciento a sentarse sin apoyo.

Basilea. 25 de febrero de 2021.- Roche anunció hoy que el New England Journal of Medicine ha publicado los datos de Evrysdi (Risdiplam) Parte 1 sobre la búsqueda de dosis del estudio fundamental FIREFISH en infantes con Atrofia Muscular Espinal (SMA) sintomática de Tipo 1. Los datos muestran que el tratamiento con Evrysdi a los 12 meses ayudó al 90 por ciento (19/21) de estos niños a sobrevivir sin ventilación permanente y al 33 por ciento (7/21) a sentarse sin apoyo durante al menos 5 segundos, lo que normalmente no se ve en el curso natural de la enfermedad. El estudio también encontró que el tratamiento con Evrysdi aumentó los niveles de la proteína de Supervivencia de la Neurona Motora (SMN) en una mediana de 1.9 veces desde el inicio en la cohorte de dosis alta a los 12 meses.

“Desde que Evrysdi fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en agosto, nos han inspirado las historias y el sentido de esperanza que hemos escuchado de personas que viven con SMA y sus familias sobre el impacto que Evrysdi ha tenido en sus vidas. La publicación de los datos en el New England Journal of Medicine refuerza el valor de Evrysdi como una opción de tratamiento importante para la SMA,” comentó Levi Garraway, Director Médico y Director de Desarrollo Global de Productos en Roche.

El análisis exploratorio de eficacia encontró que después de 12 meses de tratamiento, siete (33%; 7/21) infantes pudieron sentarse sin apoyo durante al menos 5 segundos, evaluados por la Escala de Motricidad Gruesa de las Escalas de Bayley de Desarrollo Infantil y Niños Pequeños – Tercera edición (BSID-III). Los siete infantes que lograron este hito recibieron la dosis alta (41%; 7/17), la cuál fue la dosis confirmatoria seleccionada para la parte 2 del estudio. Nueve de los lactantes de la cohorte de dosis alta (53%; 9/17) tuvieron control de la cabeza erguida después de 12 meses de tratamiento, y un lactante (6%; 1/17) pudo pararse (soportando peso), según lo evaluado por el Módulo 2 del examen Neurológico Infantil Hammersmith (HINE-2).

En las cohortes de dosis baja y alta, ningún lactante perdió la capacidad de tragar durante los 12 meses, y el 86 por ciento (18/21) pudo alimentarse por vía oral, ya sea de forma exclusiva o en combinación con una sonda de alimentación a los 12 meses. Además, el 90 por ciento (19/21) de los lactantes estaban vivos sin ventilación permanente después de 12 meses de tratamiento con Evrysdi.

Tres infantes experimentaron complicaciones fatales de su enfermedad después de aproximadamente uno, ocho y 13 meses de tratamiento, respectivamente. Un infante adicional falleció después del corte de datos y la muerte ocurrió aproximadamente 3.5 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio. Ninguno de estos ha sido atribuido por el investigador como relacionado con Evrysdi.

Los investigadores también evaluaron la función motora con la prueba infantil de trastornos neuromusculares del Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP-INTEND), una escala que se utiliza para los infantes con SMA tipo 1. Los resultados mostraron que 11 de los 21 infantes (52%) tenían una puntuación total de CHOP-INTEND de 40 puntos o más. La escala CHOP-INTEND varía de 0 a 64, y las puntuaciones más altas indican una mejor función.

Los eventos adversos más comunes incluyeron fiebre (pirexia; 52%), infecciones del tracto respiratorio superior (43%), diarrea (29%), tos (24%), vómitos (24%), estreñimiento (19%) y neumonía (19%). %). En total, se notificaron 24 eventos adversos graves al corte de los datos clínicos, siendo los más comunes neumonía en tres infantes e infección del tracto respiratorio, infección viral del tracto respiratorio, insuficiencia respiratoria aguda y dificultad respiratoria en dos infantes cada uno.

Entre los 21 infantes inscritos en la Parte 1 del estudio FIREFISH, la duración media del tratamiento fue de 14.8 meses en el momento del análisis. La media de edad al momento de la inscripción fue de 6.7 meses y la aparición de los síntomas entre las edades de 28 días a 3 meses.

En septiembre de 2020, se presentaron los resultados de dos años de FIREFISH Parte 1 y los datos exploratorios de eficacia mostraron que el 88 por ciento de los infantes tratados con Evrysdi estaban vivos y no requirieron ventilación permanente a los dos años, y el 59 por ciento de los infantes pudieron sentarse sin apoyo. durante al menos 5 segundos.

FIREFISH, un estudio pivotal abierto en dos partes, fue diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad, eficacia, farmacocinética (PK) y farmacodinamia (PD) de Evrysdi en pacientes de 1 a 7 meses con SMA tipo 1. La Parte 1 evaluó varias dosis de Evrysdi y determinó la dosis terapéutica de 0.2 mg/kg para la Parte 2.

Evrysdi ha sido y sigue siendo estudiado en más de 450 personas como parte de un programa de ensayos clínicos amplio y sólido en SMA.